編者按 工業是立國之本、強國之基。新中國成立75年來,中國工業走過了發達國家幾百年的工業化歷程,挺起了中國經濟的脊梁。
新中國成立初期,以“一五”期間重點建設的“156項工程”和東北老工業基地及由其外遷援建的部分企業為代表,一系列大基地大規劃大項目,為我國工業化奠定了堅實基礎,人們親切地把他們稱為“共和國長子”。
本報今起推出系列報道,走進河北的一些“共和國長子”企業,探尋他們的發展變化,展現新中國工業發展的不平凡歷程和新時代嶄新風貌,敬請關注。
今年8月,由華北制藥開發的一類新藥——四價重組諾如病毒疫苗(漢遜酵母)獲批開展臨床試驗。這是自2022年2月奧木替韋單抗注射液(商品名:迅可)上市以來,華藥在新藥研發上取得的又一重要進展。
華藥,新中國第一個抗生素大廠,“共和國醫藥工業長子”。1958年6月3日,華藥第一批青霉素下線,曾經貴比黃金的“盤尼西林”(青霉素),成為中國百姓的救命好藥。
時光流轉,從選育出第一株青霉素菌種,結束中國青霉素嚴重依賴進口的局面,到如今成為我省生物醫藥領域的領跑者,去年剛慶祝過70歲生日的“共和國醫藥工業長子”職責使命沒有變,變化的是在新時代不斷演繹出的煥新故事。
■ 新的盈利“頂梁柱”
“小朋友,別緊張,馬上就好?!?/span>9月26日上午,石家莊犬傷處置門診部,醫生正在給一名被狗抓傷的小女孩打針。
“我們用的是華藥生產的迅可,它不但效果好,而且蛋白濃度比傳統狂犬疫苗低很多,注射時阻力小、疼痛感低、效果好,特別適合孩子?!痹撫t生告訴記者。
5月15日,迅可的適用人群獲批擴大至2歲以上兒童。
迅可,即華藥2022年2月上市的奧木替韋單抗注射液。它是全國首個重組全人源抗狂犬病毒單克隆抗體,也是河北省藥企第一個獲批上市的國家一類生物藥。
事實上,華藥的生物藥研發是在“零基礎”上超前布局的。在20世紀80年代末化學合成藥的巔峰時期,華藥就把目光投向了現代生物醫藥。
“當時的華藥幾乎沒人接觸過生物技術。細胞研究是現代生物制藥的基礎,而華藥一座萬人大廠,最初只有一個從部隊科研院所轉業的老師傅會養細胞?!币淹诵莸娜A藥金坦公司原總經理姜楊回憶。
培養人才、搭建團隊、篩選品種、探索路徑,一切從頭開始,必須爭分奪秒。
當時華藥的生物藥研發團隊在研究中心五樓辦公。“五樓的人”以跳窗戶聞名——沒有節假日,沒有上下班時間,上班太早、下班太晚,辦公樓往往鎖了大門,老中青三代研發人員全都練出了一套從一樓跳窗戶上下班的“絕活”。
1997年,華藥率先投資3億元打造了當時國內規模最大、技術水平最高的生物技術藥物產業化基地金坦公司,“五樓的人”帶著項目率先“跳”入產業化階段,推出四款至今仍是拳頭產品的生物藥。
今天,華藥依然是我國重要的抗生素生產基地,但同時已發展為涵蓋抗感染、心腦血管、免疫調節等領域的大型現代生物醫藥企業,產品結構、盈利模式均已發生巨變。
2006年,金坦公司全年盈利為1040萬元,這在當時只是華藥某些生產化學原料藥公司利潤的一個零頭。2023年,以金坦公司為代表的華藥生物藥板塊收入達16億元,盈利能力已成為上市公司的主要支撐。
生物藥,已經成為華藥的盈利“頂梁柱”。
■ 新的研發“路線圖”
8月下旬的一個好消息,讓華藥金坦公司總經理助理張紅霞輕輕舒了一口氣。
金坦公司研發的四價重組諾如病毒疫苗(漢遜酵母)收到了國家藥品監督管理局《藥物臨床試驗批準通知書》,同意開展臨床試驗。
近年來,諾如病毒是造成全球范圍內急性胃腸炎的主要病因之一,每年導致的感染病例數以百萬計,而全球至今尚無特效的抗病毒藥物。
“這項研發從幾年前就開始了,至今已投入8000多萬元?!睆埣t霞說,生物藥這條新賽道上,研發競爭激烈,產品更新快,“我們壓力很大”。
最近幾年,華藥在生物藥市場表現亮眼,拳頭產品濟脈欣、吉賽欣、吉姆欣、乙肝疫苗等在同類產品中市場占有率名列前茅。而生物藥研發周期長、研發費用高、研發難度大,原研生物藥的研發平均需要10年以上的時間。為啥還要投入大量人力、物力、財力搞新品研發?
“危機意識?!睆埣t霞表示,“我們現在面對的是全球市場競爭,如果不能持續研發一類創新藥或者高壁壘仿制藥,企業就難以發展,甚至難以生存。迅可的競品已經出現,諾如病毒疫苗也是多家藥企競相研究的新賽道,我們必須爭分奪秒?!?/span>
危機意識背后,是企業的研發模式之變。
金坦公司得名自基因技術的英文音譯,又有“金色坦途”寓意。然而,金坦公司成立前6年曾一直虧損,直到通過市場倒逼,金坦公司才從以生產為主導的傳統工廠,真正變身為以市場為導向、科研創新為驅動的現代生物醫藥企業。這也給后來華藥整個的研發策略帶來了啟示。
如今,華藥的整體研發投入已從過去的6%提升至10%?!吧a一代、研發一代、儲備一代”,全新的梯次研發“路線圖”,促使華藥不斷關注生物藥板塊的市場需求、競爭態勢和政策變化,不斷調整研究方向,優化生產工藝,提高質量控制標準。
“在和醫生、患者的長期溝通中我們發現,未來長效促紅素的應用是不可逆的趨勢?!睆埣t霞介紹,與既有拳頭產品第一代促紅素相比,長效促紅素給藥次數減少,患者痛苦減輕,使用更方便。
目前,金坦公司研發的長效促紅素正在準備開展三期臨床試驗。
■ 新的發展“金鑰匙”
“我手里拿的是華藥正在研發的一款新產品,今年3月剛實現120噸罐規模的試生產?!?/span>
9月27日,在華藥新藥公司微生物所,所長任風芝手持一個白色小藥瓶告訴記者,與傳統的微生物發酵生產方式不同,這款產品使用了前沿的合成生物技術,大大提高了微生物的生產能力。
合成生物技術,是指通過對生物的基因序列進行編輯,使其能精準表達出科研人員想要的產物。
合成生物技術到底有多厲害?任風芝舉了個例子:原來種5萬畝青蒿一年才能獲取的青蒿素,現在用5噸的發酵罐20天就可以發酵出來。
不僅生產周期短、生產效率高,合成生物技術的降本作用也十分顯著。“我們正在做的一個臨床常用產品,使用傳統化學法合成,成本要5000元一公斤,但要是采用合成生物技術,每公斤成本也就幾百元?!比物L芝介紹。
找到發展的“金鑰匙”,唯有創新。
時至今日,拓展科研路徑,和外部機構聯動創新,已是大勢所趨。華藥的“朋友圈”,也已經從技術擴展到產業鏈,從國內拓展到國外。
2022年,華藥聯合中國科學院天津工業生物技術研究所,共建了全省生物醫藥行業唯一的“河北省生物合成高能級技術創新中心”,所依托的,正是華藥自主創建的國內醫藥行業最大的菌種資源庫。
目前,華藥已有10多個合成生物學產品處在不同的研發進程中。
然而,企業創新的內核在哪里?
“要敢于在沒有人的路上闖出一條路?!痹谌A藥科技部部長張鎖慶看來,這是華藥的老傳統、老精神,自主創新的根子永遠不能丟。
“建廠之初,華藥打破蘇聯專家院所育種工廠生產的慣性思維,在企業直接搞出中國人自己的生產用青霉素菌種。研發迅可時,我們的團隊從3篇文獻開始,用17年時間做成了河北藥企第一個獲批上市的國家一類生物藥。”張鎖慶說,如今,華藥在合成生物技術領域實現的諸多突破,也都是利用自身傳統的微生物發酵優勢尋求新路的結果。
當前,發酵工程技術在生物制藥、生物能源、環保等領域展現出廣闊前景。生物發酵逐漸形成成熟的產業化發展模式,成為生物制造這個未來大產業的基礎產業。在這樣的背景下,華藥依托傳統產業形成新質生產力的風口已悄然而至。
生物醫藥產業風起云涌,換裝后的新華藥,又一次站上爬坡過坎的關口,又一次需要分秒必爭。
河北日報:王思達 朱艷冰