2022年1月25日，國家藥監局批準奧木替韋注射液即重組人源抗狂犬病毒單抗（商品名：迅可）上市。自2004年初重組人源抗狂犬病毒單抗課題立項，隨后經過動物實驗、I期臨床試驗、II期臨床試驗、Ⅲ期臨床試驗，證明該藥達到了設定目標，是安全、有效的。華北制藥歷時17年探索、創新，投入近2個億，終于獲得注冊批件，這是華北制藥自主研發的第一個真正意義上的Ⅰ類新藥，也是河北省藥企第一個獲批生產的一類生物藥。
擔當 主動肩負研制新藥責任
華北制藥中央研究院院長、抗體藥物研制國家重點實驗室主任高健介紹，全球有100多個國家和地區有狂犬病流行，年死亡例數約59000例，是致死人數最多的動物源性傳染病，亞洲的狂犬病病例數居全球首位，我國狂犬病死亡人數連續多年居法定傳染病死亡人數第3位。
高健在接受采訪。 華北制藥 供圖
現在臨床所用的抗體主要有兩種，一種是馬血清制品，另一種是人血漿制品。馬血清制品價格便宜，但有可能引起過敏反應、副作用大，現在已經很少應用了。而人的血漿制品，是通過給獻漿員反復接種狂犬病毒疫苗，然后抽取他們的血漿，把很多人所獻的血漿集中到一起，形成一定的量，再提取其中的免疫球蛋白加工出來的。不但價格昂貴，不同批次的藥品原材料來源不一致，還難以避免可能存在的病毒污染風險?！皠撔滤幯兄?，國外有‘兩個15’的說法，意思是需要15年時間，投入15億美元，并且還要冒著失敗的風險，但滿足百姓用藥需求是華北制藥的使命和責任，我們毅然決定研制新藥！” 高健說。
創新 干別人沒有干過的事
2004年初，重組人源抗狂犬病毒單抗課題立項，由魏敬雙挑頭，帶領10名隊員，一切從零開始，他們全身心地投入到細胞培養、分離純化、生物檢測三個領域的創新和挑戰中。
項目負責人魏敬雙在工作中。 華北制藥 供圖
“我們的做法是，把來源于人體的抗狂犬病毒抗體基因序列，導入到一個動物細胞中，培養這個細胞使其大量繁殖，將這樣的工程細胞作為種子，大規模培養后分離提取這些細胞產生的抗體制成藥品?？贵w來源于一個單細胞，所以質量非常穩定，避免了病毒污染的風險，而且整個過程是工廠化進行，可以實現大規模制備?！蔽壕措p對記者說，這是一條沒有人走過的路，一條異常艱辛的路。
“課題立項初期，課題組擁有的僅僅是抗體的基因序列，重組人源抗狂犬病毒單抗又是一個全新的東西，必須搞清楚它在何種狀態下能穩定存在并保持療效，如果能把制劑處方做出來，就算解決了一個大的瓶頸問題?！蔽壕措p說。
魏敬雙翻閱了大量有關抗體藥品在制劑中保持穩定的文獻資料，花費了近半年的時間，設計出15種由各種緩沖液組成的“制劑處方”，再從純度、活性等穩定性指標對這15種處方進行篩選，各種試驗的數據都被組員們認真地記錄下來，甚至是一個微乎其微的數據出入，大家都會聚到一起，分析討論，看看是哪個環節發生了偏差，做出分析報告，并保留成原始資料。整整3個月后，才最終選定了一個穩定性較高的處方，確定了課題的成藥基礎。在隨后的長期穩定性考察試驗中，該制劑處方穩定性能保持3年，也就是人們常說的藥品有效期能達到3年。
項目團隊在工作。 華北制藥 供圖
為了盡早拿到用于后續各項試驗的狂犬抗體樣品，在早期的抗體制備工藝中，接種環節需要接觸狂犬病毒，課題組所有成員都打了狂犬疫苗，以防意外?！爱數谝还弈軡M足下一步實驗的抗體出來后，大家無比興奮，更加堅定了繼續走下去的信心。”魏敬雙回憶道。
堅韌 17年終于拿到上市批件
2006年，委托相關單位開展臨床前的動物試驗；2007年申報臨床試驗；2008年藥審中心組織召開審評會，各種翔實可循的試驗數據得到專家組的認可。當年11月，課題組接到了補充資料的通知，2009年的春節，課題組的成員是在查文獻、撰寫補充申報材料中度過的；2009年6月，課題組順利拿到臨床試驗批件。
項目團隊在工作中。 華北制藥 供圖
“臨床試驗采用的是雙盲、隨機、對照試驗方法，無論是接受試驗的人和醫護人員，都不知道哪一份是新藥、哪一份是對照藥，從而最大程度地排除心理因素等各種偏差，以獲得最準確的試驗數據?！必撠熍R床試驗的李玉鳳對記者說，“在設計試驗方案時，不但要考慮療效風險和倫理問題，還要有縝密的科學邏輯，符合統計學要求?！?/p>
“這個品種是全人源設計，安全性好，具有抗體質量均一、穩定性好、工藝簡便、可連續規?；a等優點。從根源上解決了血源免疫球蛋白產品可能存在的病毒污染風險、來源受限、供應量嚴重不足及價格昂貴等問題。”高健說。
2022年1月25日，國家藥監局發布奧木替韋單抗注射液獲批上市的公告，消息傳來，項目負責人魏敬雙沒有更多的驚喜。從立項到獲批，歷經17年，魏敬雙在困難的磨礪中已經寵辱不驚。
“也許有的人一輩子做研發，也看不到成果，而我和團隊是很幸運的，我們相互鼓勵、支撐著走過了17年，在枯燥的研發數據和繁瑣的日常中，任何個人是不可能走過來的。今年11月我就將退休，項目的成功給我的職業生涯畫上一個完美句號，項目組的同事們還有更多的新品去開發，有了這次的成功，我們信心十足?！蔽壕措p說。（鄭建衛 權偉娜）
