她和項目團隊，構建了完善的抗耐藥菌藥物和免疫抑制劑藥物生產線，主持開發的13個微生物來源系列抗耐藥菌抗生素、抗真菌藥物等實現產業化，填補6項國內空白，打破了國外產品和技術的壟斷；

她主持構建、完善了國內最大的藥用微生物菌種資源庫，解決了制約微生物制藥領域源頭菌種難以獲取和藥物先導物匱乏的瓶頸；

她主持建立了國際先進水平的微生物藥物發現、發酵代謝調控和分離純化三大技術平臺，進一步確立了華北制藥在國內微生物制藥領域的領軍地位……

她就是華北制藥集團新藥研究開發有限責任公司副總經理張雪霞。

這些驕人成果的取得無一不印證著“惟改革者進，惟創新者強，惟改革創新者勝”這一顛撲不破的真諦，也是科技工作者對肩負的重大責任和使命的最好詮釋。

“我有幸從事了熱愛的事業，心甘情愿地為之付出我的全部智慧?！?/strong>

 1994年，風華正茂的張雪霞從河北大學化學系畢業，進入華北制藥抗生素研究所工作。當時，22歲的她站在生產車間巨大的發酵罐前，好奇地瞪大雙眼仰望這個龐然大物并暗自發誓：“希望有一天，發酵罐里的某個品種使用的是我研發的工藝?！闭菓{借著這種為實現理想而執著追求的動力，張雪霞發奮工作，虛心向老師傅請教、學習，科研能力得到極大提高，逐步從一名基層技術員成長為技術骨干、課題負責人、研究所所長。

 科學的靈感不是靠坐等來的，科學發現只青睞那些善于獨立思考、具有鍥而不舍精神的人。張雪霞說：“我主要承擔新藥研發和華藥微生物藥物大品種的質量改進工作，這個過程越艱辛越需要創新，只有不斷用創新思維去思考，企業發展才能獲得不竭的動力?！?/p>

 環孢素衍生物抗HIV、HCV活性研究是世界藥物研究的熱點，相關文獻和報道均聚焦結構改造和活性測定，分離純化工藝方面的內容極少。張雪霞帶領科研團隊依靠多年藥物研發積累的經驗艱苦攻關，在國內率先開發出獨特的實驗室分離純化工藝，解決了代謝產物中未轉化環孢素A回收難問題，除去了大量強極性雜質，大大減輕了后繼工藝單元的負擔，生產周期顯著縮短，物料消耗減少近一半，產品純度和色級完全達到客戶要求，遠銷美國市場。

 “企業為我插上飛翔的翅膀，與團隊并肩前行讓我邁出堅實的腳步?！?/strong>

 近年來，致病菌耐藥性的產生及蔓延對人類健康構成嚴重威脅，開發全新結構的抗生素品種或具有獨特活性的新型抗生素成為大型制藥企業重點攻關的方向。為此，張雪霞帶領科研團隊以創新的思路萃取化繁為簡的“良方”，以創新的方法尋求破解瓶頸的“鑰匙”。

 張雪霞在搜集文獻的基礎上結合企業實際情況設計試驗路線，開發出大孔樹脂法制備普那霉素分離純化工藝。該工藝流程短，避免了代價高昂、操作煩瑣的反復層析和有毒易燃溶媒的使用，產品質量穩定，在國內首次實現了普那霉素的規?；a。

“普那霉素各組分之間的比例有特殊要求，由于當時國內沒有普那霉素標準品，我們就自己摸索，用HPLC法制備出高純度普那霉素單組分樣品作為標準品并確定了結構，為后續工藝開發和成品檢測提供了便利?！睆堁┫冀榻B，普那霉素性質不太穩定，溫度、光照、pH值都能影響其降解。為了解決這一難題，她查閱了大量文獻和資料，帶領科研團隊開展一系列試驗，成功解決了普那霉素降解的難題，產品的質量、含量和主要組分比例均與法國安萬特公司的產品一致。

棘白霉素類是一類新型抗真菌藥，對念珠菌屬和曲霉菌屬均有效且安全性較高。在主持該項目提煉工藝開發期間，張雪霞科學設計試驗，通過考察多種穩定性影響因素，嚴格控制各化工單元操作的工藝控制點，有效控制了純化過程中的降解和異構現象，成功地將新型層析介質應用于棘白霉素類似物的分離，通過優化流動相實現了高純度棘白霉素藥物的常規分離。

 張雪霞感慨地說，記不清有多少個夜晚，她和同事們在研發了新工藝、解決生產難題后激動地走出單位，伴著夜色在城市中并肩而行。看著大家興奮地談論著，分享成功后的喜悅，她都會心生感激：“感謝華北制藥培養了一代代充滿創新激情的奉獻者和對科研的重視與投入，感謝同事們盡心竭力、不計得失的付出?！?/p>

“工作讓我的人生變得幸福而有意義，執著和堅守是科研人最美的感動?！?/span>

面對新一輪科技革命、產業升級與我國轉變發展方式的歷史交匯期，如何保持銳意創新的勇氣，攻克“卡脖子”的核心技術，實現從“跟跑”“并跑”到“領跑”的轉變？這既是時代之問，同時也為張雪霞及其科研團隊提供了“彎道超車”、創新爭先的機遇。

 那他霉素滴眼液是治療眼部真菌感染性疾病的特效藥，也是美國FDA批準的唯一抗真菌滴眼劑。張雪霞說：“當時，我們針對那他霉素生產過程中高性能菌種獲得難，發酵、提取精制水平低，制劑穩定性差等技術難題確定了攻關課題。經過大量實驗和數據分析，最終通過定向高效篩選獲得了那他霉素高性能產生菌；通過創新制備工藝，讓提取收率達到80%以上；通過創新處方工藝，使產品療效等同于原研藥。我們用自制原料制成的眼用制劑的色級明顯淺于進口制劑‘那特真’，藥價從1000多元降到300多元，讓很多患眼疾的農民受益?！贝撕?，華北制藥在國內首家獲得那他霉素新藥證書，成為國內首家高純度醫藥級那他霉素原料藥生產企業，并獲得國家發明專利，打破了國際制藥巨頭對技術和市場的壟斷。

以“鼎新”帶動“革故”，以增量帶動存量，是促進我國科技產業邁向全球價值鏈中高端的必由之路。20多年來，張雪霞帶領科研團隊以敢為天下先的進取精神不斷探索創新，實現了研發水平和生產效益的嬗變：

 針對制約我國微生物藥物產業化的菌種獲得難，發酵、提取精制水平低，產品質量難以達到國外原研企業標準等問題，建立了菌種定向篩選、發酵代謝調控和提取精制新技術三大平臺，確立了華北制藥在國內微生物制藥領域的領軍地位；

 構建國內最大最全的抗耐藥菌藥物和免疫抑制劑藥物生產線，主持開發的13個微生物來源系列抗耐藥菌抗生素、抗真菌藥物、降膽固醇新藥普伐他汀鈉、免疫抑制劑系列藥物實現產業化，填補6項國內空白，打破了國外產品和技術的壟斷，其中角膜移植用環孢素滴眼液為國內外首創，還建立了國內唯一的國家藥品質量標準；

 微生物來源抗耐藥藥物研發和產業化綜合體系獲得7位院士的高度評價，認為“該項目整體技術水平進入國際前沿和先進行列”“成果具有重大社會意義”，極大緩解了我國抗耐藥藥品長期依賴進口的局面；

作為微生物藥物國家工程研究中心主任，她主持構建、完善了國內最大的藥用微生物菌種資源庫，解決了制約微生物制藥領域源頭菌種難以獲取和藥物先導物匱乏的瓶頸問題，微生物藥物國家工程研究中心連續5次被國家發展改革委評為全國醫藥類國家工程研究中心第一名；

 集成創新動態軸向加壓連續色譜制備技術和計算機自動成核控制結晶技術體系，產品質量均達到或超過歐美藥典標準，兩性霉素B、卷曲霉素、桿菌肽和鏈霉素等產品出口100多個國家和地區，極大提高了華北制藥的國際競爭力；

 首創原位吸附解除產物反饋抑制效應和以前體物質濃度作為反饋調節關鍵指標的微生物發酵代謝調控技術體系，突破制約微生物藥物產業化過程中高產菌株難以高效表達的技術瓶頸；

 獲得國家科技進步二等獎1項，河北省科技進步一等獎2項、三等獎1項；獲得國家發明專利授權38件，其中第一發明人11件；主持承擔6項課題，其中3項為科技部重大新藥創制課題負責人。

 張雪霞還被評為“河北省特殊津貼專家”，榮獲“河北省青年科技獎”，相繼擔任中國博士后科學基金會評審專家、中國國家科技獎勵專家。

心有大我，至誠報國?？萍紕撔率且粓鰶]有終點的長跑，它體現為一種忘我的科學探索精神和發自心底對祖國的熱愛。生活中的張雪霞是一位長跑愛好者，與丈夫參加馬拉松比賽是她最大的愛好，也是她保持旺盛科研精力的有力支撐。她動情地說：“科學研究帶給我的最好酬勞是攻克技術難題后的身心愉悅，就像長跑能讓我忘掉煩惱、輕裝上陣一樣。我在工作時是幸福的，因為我和同事們能用自己的青春和智慧把科研成果轉化成生產力，多給國家和人民做一些好藥?！保?月2日 6版）

河北經濟報記者 褚亞威  通訊員 宋欣 李寧